完勝Humira!武田Entyvio治療UC的III期臨床進一步結果出爐
新浪醫藥 · 2019/09/29
9月26日,武田制藥宣布評估腸道選擇性新型抗炎藥Entyvio(vedolizumab)治療潰瘍性結腸炎(UC)的III期臨床VARSITY(NCT02497469)的進一步結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》。

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9月26日,武田制藥宣布評估腸道選擇性新型抗炎藥Entyvio(vedolizumab)治療潰瘍性結腸炎(UC)的III期臨床VARSITY(NCT02497469)的進一步結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》。該研究是UC領域首個頭對頭生物制劑研究,結果顯示,在治療中度至重度活動性UC患者時,與修美樂(Humira)相比,Entyvio在主要終點(第52周臨床緩解率)和次要終點(第52周內鏡下黏膜愈合率)表現出了優效。


VARSITY是一項隨機、雙盲、雙模擬、多中心、陽性藥物對照、IIIb期研究,旨在評估Entyvio靜脈注射(IV)與Humira皮下注射(SC)用于中度至重度活動性UC患者治療一年(52周)的療效和安全性。該研究共治療了769例患者(Entyvio治療組n=383例;Humira治療組n=386),所有患者在入組前對皮質類固醇、免疫調節劑或除Humira以外的一種腫瘤壞死因子α(TNFα)拮抗劑反應不足、失去反應或不耐受。研究中,25%的患者先前接受過TNFα拮抗劑治療,609例為抗TNFα初治患者,160例為抗TNFα經治患者。

研究中,患者被隨機分為兩組:Entyvio IV+安慰劑SC,安慰劑IV+Humira SC。Entyvio治療組患者在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受Entyvio IV 300mg,在第0周、之后每2周一次直至第50周接受安慰劑SC。Humira治療組在第0周接受Humira SC 160mg、第2周80mg、之后每2周一次40mg直至第50周,同時在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受安慰劑IV。研究期間,兩個組均不允許劑量增加。主要終點是臨床緩解,定義為完整Mayo評分≤2分且無單項>1分。次要終點包括黏膜愈合(定義為Mayo內窺鏡單項≤1分)和無糖皮質激素臨床緩解(定義為在基線[第0周]時使用口服糖皮質激素的患者已停止口服糖皮質激素,并在第52周實現臨床緩解)。

結果顯示,研究達到了主要終點,與Humira組相比,Entyvio組在第52周臨床緩解率方面表現出優越性(31.3% vs 22.5%,p=0.006)。探索性分析顯示,在第52周,與Humira相比,Entyvio在抗TNFα初治患者亞組(34.2% vs 24.3%)和抗TNFα經治患者亞組(20.3% vs 16.0%)取得了更高的臨床緩解率。此外,Entyvio組有26.6%的患者在第14周達到臨床緩解,Humira組為21.2%。Entyvio組有18.3%的患者實現持久臨床緩解,Humira組為11.9%。


第52周內鏡下黏膜愈合率方面,與Humira組相比,Entyvio組顯著提高(39.7% vs 27.7%;p<0.001)。

探索性分析顯示,在第52周,與Humira相比,Entyvio在抗TNFα初治患者亞組(43.1 vs 29.5%)和抗TNFα經治患者亞組(26.6% vs 21.0%)均取得了更高的內鏡下黏膜愈合率。


無皮質類固醇臨床緩解方面,在基線時使用口服皮質類固醇的患者中,停用皮質類固醇并在第52周取得臨床緩解的患者比例Entyvio組低于Humira組(12.6% vs 21.8%),在抗TNFα初治患者亞組(14.9% vs 21.7%)和抗TNFα經治患者亞組(4.2% vs 22.2%)中也低于Humira組。

口服皮質類固醇中位變化的探索性結果顯示,從基線至第52周,Entyvio組皮質類固醇使用量中位變化為-10.0mg,Humira組為-7.0mg。


分析結果還表明,Entyvio治療與生活質量改善相關,Entyvio組有52.0%、Humira組有42.2%在炎癥性腸病問卷評分從基線至第52周改善≥16分。問卷檢查了炎癥性腸病對患者生活四個方面的影響:與原發性腸道疾病直接相關的癥狀、全身癥狀、情緒和社會功能。

此外,還開展了一項探索性分析,評估Entyvio與Humira對臨床反應和無活動性組織學疾病的影響。結果顯示,Entyvio組有67.1%在第14周達到臨床反應,而Humira組為45.9%,臨床反應早在第6周就出現了分離,數據有利于Entyvio。無活動性組織學疾病由GEBOES評分(<3.2)和Robarts病理組織學指數(<5)定義,在第52周,Entyvio組患者達標比例為33.4%和42.3%,Humira組分別為13.7%和25.6%。


盡管研究并非專門比較兩種生物制劑的安全性,但與Humira相比,Entyvio在安全性方面表現更好,具體數據為:在治療期間,Entyvio組患者的總體不良事件發生率(62.7% vs 69.2%)、嚴重不良事件發生率(11.0% vs 13.7%)、感染發生率(23.4% vs 34.6%)、嚴重感染發生率(1.6% vs 2.2%)均較低。


在臨床上,治療UC等慢性致衰性腸道疾病時,使患者在疾病多個方面獲得緩解非常重要。VARSITY研究結果為醫生提供了寶貴的見解,以支持其在UC患者中啟動生物治療時的治療決策。

該研究首次在治療UC方面對兩種生物制劑進行了比較,顯示了Entyvio與Humira相比在療效和改善總體生活質量方面的益處。這些數據進一步支持了Entyvio作為一線生物療法在UC治療方面的應用。


Entyvio是一種腸道選擇性生物制劑,其活性藥物成分為vedolizumab,這是一種人源化單克隆抗體,可特異性拮抗α4β7整合素,抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子MAdCAM-1的結合。

Entyvio于2014年5月獲美國和歐盟批準上市。目前,IV劑型Entyvio已獲全球60多個國家/地區批準,用于中度至重度活動性UC或克羅恩病(CD)成人患者的治療。

參考來源:

1、First Head-to-Head Biologic Study in Ulcerative Colitis Published in The New England Journal of Medicine Highlights Benefit of Vedolizumab vs. Adalimumab

2、Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis

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